Studi In Silico Turunan Flavonoid Terhadap Enzim Acetylcholinesterase Pada Penyakit Alzheimer

Penyakit Alzheimer merupakan gangguan neurodegeneratif progresif yang ditandai oleh penurunan fungsi kognitif dan memori, serta peningkatan aktivitas enzim asetilkolinesterase (AChE), yang menyebabkan degradasi neurotransmiter asetilkolin. Flavonoid dipilih dalam penelitian ini karena telah dilaporkan memiliki berbagai aktivitas biologis yang relevan dengan mekanisme patofisiologi penyakit Alzheimer, termasuk sebagai antioksidan, antiinflamasi, dan agen neuroprotektif. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis potensi senyawa turunan flavonoid sebagai penghambat enzim AChE melalui pendekatan in silico dengan dua target protein yaitu AChE dari spesies Tetronarce californica (PDB ID: 1EVE) dan Homo sapiens (PDB ID: 4EY7). Tahapan penelitian meliputi preparasi ligan dan reseptor, validasi metode docking, penambatan molekuler menggunakan AutoDock Vina, serta analisis interaksi residu menggunakan Discovery Studio Visualizer. Hasil docking menunjukkan bahwa senyawa karanjin, luteolin, dan luteolin-7-O-glukosida memiliki nilai afinitas ikatan yang mendekati ligan alami pada kedua protein (-10,6 hingga -11,2 kkal/mol) dan menunjukkan interaksi dengan residu penting di sisi aktif AChE. Ketiga senyawa tersebut juga memenuhi kriteria Lipinski’s Rule of Five yang mendukung kelayakan farmakokinetiknya. Berdasarkan temuan ini, senyawa turunan flavonoid (karanjin, luteolin, dan luteolin-7-O-glukosida) berpotensi dikembangkan sebagai agen terapeutik alternatif untuk Alzheimer melalui mekanisme penghambatan enzim AChE.

Kata kunci: Alzheimer, asetilkolinesterase, flavonoid, in silico, molecular docking, 1EVE, 4EY7